摘要 对于既往FLT3抑制剂治疗失败（包括7+3+米哚妥林方案等）的复发难治性AML患者，吉瑞替尼挽救疗法表现出了优异的临床疗效。 在新发急性髓系白血病（AML）中，约30%呈FLT3基因突变，预示着肿瘤早期复发和生存预后较差。近年来，已有多种FLT3酪氨酸激酶抑制剂（FLT3i）批准上市，并显著降低了移植后肿瘤复发风险、改善了患者生存获益。 作为一项临床III期随机对照研究，ADMIRAL试验比较了第二代FLT3i——吉瑞替尼与挽救疗法在治疗FLT3+复发难治性AML上的差异，将患者的中位总体生存期由5.6个月提高至9.3个月。 为此来自美国西北大学范伯格医学院的研究学者开展了一项多中心回顾性研究，近一步评估吉瑞替尼治疗FLT3+复发难治性AML的临床效果与安全性，相关研究结果发表在近期Am J Hematol杂志上，现介绍如下。 研究方法 研究人员纳入美国11家医学中心确诊为FLT3+复发难治性AML的患者，既往接受过FLT3i治疗、并在后续接受了吉瑞替尼单药或联合疗法，获取患者的病史资料、检验检查结果、诊疗经过等临床数据进行分析。 研究评估指标包括完全缓解率（CR）、完全缓解伴血小板不完全恢复（CRp）、完全缓解伴血液学不完全恢复（CRi）、综合完全缓解（CRc，包括CR+CRp+CRi）、总体生存期（OS）、以及无进展生存期（PFS）等。 研究结果 研究人员共纳入113例患者，中位年龄58.3岁，女性65例（57.5%），73例为AML低或中危风险，ITD为FLT3最常见的突变亚型，占84.1%，9例（8%）为ITD和TKD双重突变，30%患者接受了米哚妥林贯序索拉非尼疗法。详细统计如下表1所示。 表1 纳入研究患者的基线信息 在治疗效果上，中位OS为7.0个月，55例（48.7%）实现CRc，包括25例（22.2%）CR、30例（26.5%）CRp+CRi。既往接受过米哚妥林患者的CRc为53.9%，显著高于既往接受过索拉非尼患者的41.2%，但两组中位OS无显著差异，分别为7.8 vs 5个月。 在米哚妥林诱导治疗伴或不伴巩固治疗的患者中，吉瑞替尼可实现58%的CRc、7.8个月的中位OS。此外，吉瑞替尼作为联合治疗使用的CRc要显著高于作为单药使用，分别为64% vs 43%，但两组生存获益无显著差异。 虽然在吉瑞替尼治疗前、是否接受干细胞移植所带来的生存获益较为接近（分别为7.4 vs 7.1个月），但吉瑞替尼治疗后、接受干细胞移植所带来的生存获益要显著优于吉瑞替尼治疗后未接受干细胞移植，分别为12 vs 5.2个月。 图1接受造血干细胞移植对吉瑞替尼治疗预后影响的统计结果 在中位随访9个月之后，实现CR患者的中位OS为未达到，实现CRi+CRp患者的中位OS为7.4个月，而未缓解者的中位OS为4.3个月。另外，中低危风险患者的生存获益要优于高危风险，中位OS分别为6.7 vs 4.3个月。 图2 微小残留病（MRD）状态对吉瑞替尼治疗预后影响的统计结果 然而，不同突变类型（ITD与TKD）在吉瑞替尼的缓解程度、或总体生存获益上，并没有显著差异。进一步分析发现，NPM1、DNMT3A、ASXL-1、TP53/ target=_blank class=infotextkey>P53、RUNX1、WT-1等遗传学突变阳性与野生型相比，吉瑞替尼的缓解程度、中位OS之间均没有显著差异。 图3细胞遗传学突变状态对对吉瑞替尼治疗预后影响的统计结果 结论 综上研究人员认为，对于既往接受FLT3抑制剂治疗失败（包括7+3+米哚妥林方案等）的复发难治性AML患者，吉瑞替尼挽救疗法表现出了优异的临床疗效。此外，后续接受移植治疗、FLT3突变清除率、实现MRD阴性等因素将会对吉瑞替尼治疗的长期获益产生影响。 
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